Terapia Génica en Hipertensión Arterial

TIPO: Terapia génica en células somáticas (células endoteliales) ex vivo.
GEN A TRATAR: Inhibir gen para receptores AT-1, AT-2
VECTOR: Virus no patógeno al hombre (adenovirus adenoasociados)
VECTOR O FÁRMACOS A TRATAR: Vector viral en ratas.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN: Vía intravenosa
PROCEDIMIENTO: Por endocitosis, se libara intracelular de oligonucleótidos de anti sentido, integración genética,impresión del mensaje por el ADN en el ARNm e interpretación microsomal del mensaje se llega a producir la supresión de síntesis proteica (supresión de receptores AT-1 para angiotensina II)
RESULTADO: Se observa que la administración de oligonucleótidos de antisentido para reucir la síntesis de ECA (enzima convertidora de angiotensina) reduce la hipertensión arterial, de igual forma lo hace al reducir la síntesis de receptores AT-1 impidiendo la hipertrofia ventricular en ratas hipertensas.

BIBLIOGRAFÍA: Enrique Daniel Austin, Villesca Cecilia: SCIELO, [acceso Lunes 29/06/2015] Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98871998000700013

Gustavo Pastelín Leonardo del Valle, Tenorio Alejandro: FAC.ORG. [acceso Lunes 29/06/2015]  Disponible en: Disponible en: http://fac.org.ar/tcvc/llave/c075/pastelin.htm

Terapia con Stem Cells

TIPO DE STEM CELLS: Células troncales embrionarias ectodermicas y endodérmicas
COMO FUE OBTENIDA: Partenogénesis con reprogramación

RESULTADOS: Desaparición de la cefalea, estabilización y normalización de la tensión arterial, sueño, aumento de las capacidades mentales, elevación de la potencia sexual (tanto masculina, como femenina), mejoramiento del ánimo, es decir, indicios de rejuvenecimiento. El ciclo del tratamiento de la hipertensión arterial en la Clínica EmCell dura, como regla, 2 días.

BIBLIOGRAFÍA: Riofrío Mario Alexander: EMCELL, 2013. [actualizado 28/05/2014, acceso: 22/06/2015] Disponible en: http://www.emcell.com/es/list_of_diseases/arterial-hypertension.htm

Ejemplos de Transgénicos en Hipertensión Arterial

ARROZ TRANSGÉNICO: La enzima convertidora de la angiotensina (ACE) es una enzima clave en la hipertensión, y hay estudios que demuestran que la inhibición de esta enzima reduce la presión arterial. Científicos de la Univesidad de Tokio desarrollaron plantas de arroz transgénico que acumulan altos niveles de nicotianamina (NA), un compuesto presente en las plantas que tiene un importante efecto inhibidor de la función de la enzima ACE.

FRUCTOSA TRANSGÉNICA: La fructosa se emplea como endulzante a bajo costo en reemplazo del azúcar. El consumo de alimentos azucarados ricos en fructosa,a la cual estamos sometidos en la época actual, produce trastornos metabólicos, acumulación de grasa corporal, obesidad, hipertensión arterial, síndrome metabólico y Diabetes Mellitus tipo 2, ocasionando un problema de salud pública, debido a su asociación con el incremento de las enfermedades cardiovasculares.

BIBLIOGRAFÍA: Hernández Cueto Mario: INFOMED,2011. [actualizado: 2014, acceso 21/06/2015] Disponible en: http://articulos.sld.cu/hta/2010/10/13/fructosa-toxico-transgenico-presente-en-gaseosas-y-dulces-aumenta-la-presion/

Recalde Cristhina: ARGENBIO, 2012. [actualizado:2013, acceso: 21/06/2015] Disponible en: http://www.argenbio.org/index.php?action=notas&note=4383

Recombinación de Ácidos Nucleicos en la naturaleza y ADN recombinante en HTA

RECOMBINACIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS, que ocurre normalmente en la naturaleza, es la Recombinación genética. La recombinación genética es un proceso que lleva a la obtención de un nuevo genotipo a través del intercambio de material genético entre secuencias homólogas de DNA de dos orígenes diferentes.

ADN RECOMBINANTE EN HIPERTENSIÓN ARTERIAL Se ha creado un nuevo fármaco llamado Nesiritide, tiene propiedades de vasodilatación, inotrópicas y de natriuresis. El Heptapéptido también ha sido recombinado con un vector que codifican secuencias del heptapéptido influyendo en el los receptores AT-1 de la Angiotensina II disminuyendo asi la presión arterial. Se demostró también que una fracción de peso molecular inferior a 3000 Da de un hidrolizado de lactoferrina inhibe a la enzima conversora de angiotensina I (ECA). Estudios recientes lograron recombinar una vacuna recombinante contra la hipertensión arterial.

BIBLIOGRAFÍA: Sánchez Gerardo Jimenez, SCIELO, [acceso: 14/06/2015]. Disponible en: http://www.scielo.org.mx/scielo.php?pid=S0016-38132004000200033&script=sci_arttext

Whelch Mark, LENS.ORG:2011, Recombinación de Ácidos Nucleicos. [acceso: 14/06/2015] Disponible en: https://www.lens.org/lens/patent/ES_2341217_T3

Hibridación In Situ

La hibridación in situ es la hibridación de fragmentos marcados de ADN de una hebra o de ARN con secuencias complementarias (sondas) a ADN/ARN celular. En pacientes con hipertensión arterial sometidos a endarterectomía carotídea, se usa la hibridación in situ (FISH), para determinar alteraciones en los cromosomas 7 y 11 y en la expresión del FGF-3. Los procesos automatizados de análisis corrigen la imagen geométrica, calculan el delineamiento de cada cromosoma con una tinción general de ADN con DAPI (4’-6-diamidino-2-phenilindole).

BIBLIOGRAFÍA: Silvia Castillo Taucher, Ana María Fuentes, Alejandro Paulos, Andrea Pardo: SCIELO [acceso 1/06/2015]Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872002000500005&script=sci_arttext

PCR en Hipertensión Arterial

1. TEMA: Bases genéticas de la hipertensión arterial esencial en Colombia: avances en nueve años de estudio

2 OBJETIVO: Entender la fisiopatología de la hipertensión arterial en Colombia para una mejor caracterización de esta enfermedad con fines preventivos y terapéuticos.

3. MUESTRA: Simple, sangre.

4. TIPO DE ÁCIDO NUCLEICO: ADN humano.

5.  EXTRACCIÓN DE ADN:

Lisis: Físico: Choque Térmico.

Separación: Precipitación de Sales

Purificación: No especifica.

6. GEN A AMPLIFICAR: M235T 300pb

7.  PCR-ARMS (Amplification Refractory Mutation System)

Desnaturalización: 95°C por 10 segundos]        

Hibridación: 77°C por            10 segundos]       30 ciclos         

Extensión: 77°C por               10 segundos]

8. VISUALIZACIÓN: Electroforesis. 

BIBLIOGRAFÍA: Dagnóvar Aristizábal, MD.; Edwin García, MD., PhD.; Juan McEwen, MD., PhD.; Mark Caulfield, MD., PhD.; Juan Méndez, MSc.; Eduardo Medina, MD.; Nora Zapata, RN.; Mónica Correa, RN: SCIELO [acceso 30/05/2015] Disponible en:http://www.scielo.org.co/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0120-56332006000200004

Mecanismos moleculares de la Hipertensión Arterial Secundaria

Una prueba de tamizaje y una confirmatoria para Hipertensión Aterial

La presión arterial es una medición de la fuerza ejercida contra las paredes de las arterias, a medida que el corazón bombea sangre a través del cuerpo. El número superior se denomina presión arterial sistólica y el número inferior, presión arterial diastólica. Una preisón arterial normal es menor a 120/80mmHg. Una presión arterial alta (Hipertensión) es cuando la presión arterial es de 140/90mmHg o mayor. Si los valores de la presión arterial son menores a 140/90 y mayores a 120/80 se denomina prehipertensión.

La prueba de confirmatoria se realiza en casos en el que las cifras de Presión Arterial sean iguales o superiores a 180/110, no se debe hacer el diagnóstico de HTA hasta haberlo confirmado en dos o más visitas posteriores. Se debe realizar dos o más lecturas separadas por 2 minutos. Si las mediciones difieren de 5mmHg se deben hacer mediciones adicionales y promediarlas. 

BIBLIOGRAFÍA: Salcedo Rocha, García de Alba, Contreras Margarita: SCIELO: 2010 [acceso 21/05/2015] Disponible en: http://www.scielosp.org/pdf/rsap/v12n4/v12n4a08

Rodriguez Suarez Romel, CONECT:2008 [actualizado 29/08/2014, acceso 21/05/2015] Disponible en: http://www.cenetec.salud.gob.mx/descargas/gpc/CatalogoMaestro/076-GCP__HipertArterial1NA/GER_HIPERTENSION.pdf

Alteraciones en la traducción

El gen del angiotensinógeno se ubica en el cromosoma 1 y  tiene una determinada secuencia de nucleótidos, pero existen algunas variantes (polimorfismos) y que resultan en un polipéptido como: M235T y T174M, que significa en el caso del M235T que en el aminoácido 235 una metionina ha sido reemplazada por treonina y en el segundo caso, T174M, que en el aminoácido 174 se encuentra metionina en vez de treonina. El polimorfismo G460W del gen de la aducina1 es más frecuente en los hipertensos y parece predisponer a una sensibilidad particular a la sal y a la hipertensión.

BIBLIOGRAFÍA: Quiroga de Michelena María José: Scielo(2010), [Acceso 15/05/2015] Disponible en: http://www.scielo.org.pe/scielo.php?pid=S1025-55832010000400004&script=sci_arttext

Meaney Eduardo: Scielo (2006), [Acceso 15/05/2015] Disponible en: http://scielo.unam.mx/scielo.php?pid=S1405-99402006000600023&script=sci_arttext

Cristóbal Passalacqua, Ssilvia Castillo Taucher: Scielo (2010), [Acceso 15/05/2015]. Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0034-98872010000600016

Alteraciones en la transcripción

La enzima 11ßHSD2 es la encargada de convertir el cortisol a cortisona impidiendo que éste se una al receptor mineralocorticoideo. Los mineralocorticoides se unen con gran afinidad al receptor de mineralocorticoides (MR) y estimulan la reabsorción renal de sodio. Al unirse con su ligando, el MR transloca desde el citoplasma al núcleo donde el complejo esteroide-receptor se une a elementos de respuesta (MRE) en el ADN, regulando la transcripción de diversos genes entre los que figuran los del canal renal de sodio y de la bomba sodio-potasio ATPasa que producen a su vez un aumento del transporte tubular de sodio y agua.

                                           

Bibliografìa: Carlos R Muñoz-Brauning, Cristián A Carvajal, Lorena M Mosso, Gonzalo Valdivia, Carlos E Fardella; Scielo:2005 [acceso: 4 de mayo del 2015] Disponible en: http://www.scielo.cl/scielo.php?pid=S0034-98872005001200002&script=sci_arttext 

Alteraciones epigenómicas en la Hipertensión Arterial

La relación entre malnutrición materna, peso bajo de nacimiento y mayor probabilidad de presentar HTA en la edad adulta estaría condicionado por alteraciones epigenéticas. La alimentación también influye porque si una persona se encuentra predispuesta genéticamente a desarrollar cierta enfermedad y realiza cambios en su dieta y estilos de vida se podría atenuar la hipertensión arterial. Este es el código epigenético, constituido por un sistema de moléculas unidas al complejo ADN/histonas, que a diferencia del inmutable código genético, es dinámico, flexible y modificable dependiendo de cambios químicos realizados sobre el ADN y/o las histonas, que a su vez son influidos por factores ambientales. Los genes se expresan o no dependiendo de ciertas condiciones bioquímicas, como la metilación del ADN, la acetilación de las histonas y otras.

BIBLIOGRAFÍA: María Isabel Quirogua de Michelena, Scielo: 2010 [acceso 27 de abril del 2015] Disponible en: 

http://www.scielo.org.pe/scielo.php?pid=S1025-55832010000400004&script=sci_arttext

Lola Pliego, DADAMO: 2012 [acceso 27 de abril del 2015] Disponible en:

http://www.dadamo.com/B2blogs/blogs/index.php/2012/11/06/alimentacion-epigenetica-y-salud?blog=10

Alteraciones de la replicación de ADN

En la alteración de la replicación del ADN en la Hipertensión arterial  intervienen: genes que codifican la kinina, gen de renina, la kalicreina y las prostaglandinas renales, genes que codifican factores que regulan la homeostasis del calcio y el sodio, la bomba de sodio-potasio, proteína C y el fosfoinositol. Como consecuencia aparecen bases mal apareadas en la doble cadena de ADN. Cuando la molécula de ADN mutada se replica, se obtiene una molécula de ADN con ambas cadenas mutadas y a partir de ahí todas las generaciones de moléculas de ADN estarán mutadas. Las causas que estimulan la replicación del gen hipertensivo son: la ingesta excesiva de sal y el estrés mental. Si el daño en el ADN no es reparado puede llevar a envejecimiento y muerte celular.

BIBLIOGRAFÍA: Dr. C Joaquín Sellén Crombet: Revista Cubana de Investigaciones Biomédicas: 2009 [acceso: 20 de abril del 2015] Disponible en: http://scielo.sld.cu/scielo.php?pid=S0864-03002009000100001&script=sci_arttext

Raúl Gamboa A: Fisiopatología de la Hipertensión Arterial: 2012 [acceso: 20 de abril del 2015] Disponible en: http://www.scielo.org.pe/pdf/amp/v23n2/v23n2a06

Definición

La presión arterial es una medición de la fuerza ejercida contra las paredes de las arterias, a medida que el corazón bombea sangre a través del cuerpo. El número superior se denomina presión arterial sistólica y el número inferior, presión arterial diastólica. Una preisón arterial normal es menor a 120/80mmHg. Una presión arterial alta (Hipertensión) es cuando la presión arterial es de 140/90mmHg o mayor. Si los valores de la presión arterial son menores a 140/90 y mayores a 120/80 se denomina prehipertensión.

Bibliografía: Michael A. Chen, MedLine Plus: 2011 [actualizado: 5/13/2014; acceso 13/04/2014] Disponible en: http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/spanish/ency/article/000468.htm

Mi nombre es Nicole Balcázar y soy estudiante de medicina de la Universidad Central del Ecuador, en este blog les informaré sobre procedimientos de Biología Molecular aplicados en la Hipertensión Arterial.